Publicaciones

Therapeutic potential of the new TRIB3-mediated cell autophagy anticancer drug ABTL0812 in endometrial cancer.

Felip I, Moiola CP, Megino-Luque C, Lopez-Gil C, Cabrera S, Solé-Sánchez S, Muñoz-Guardiola P, Megias-Roda E, Pérez-Montoyo H, Alfon J, Yeste-Velasco M, Santacana M, Dolcet X, Reques A, Oaknin A, Rodríguez-Freixinos V, Lizcano JM, Domènech C, Gil-Moreno A, Matias-Guiu X, Colas E, Eritja N.

Published: Gynecol Oncol. 2019 Mar 7

S0090-8258(19)30150-7

Abstract

 

OBJECTIVES:

The PI3K/AKT/mTOR pathway is frequently overactivated in endometrial cancer (EC). We assessed the efficacy of ABTL0812, a novel first-in-class molecule presenting a unique mechanism of action inhibiting this pathway.
 

METHODS:

We investigated the effects of ABTL0812 on proliferation, cell death and modulation of intracellular signaling pathways in a wide panel of endometrioid and non-endometrioid cell lines, an inducible PTEN knock-out murine model, and two patient-derived xenograft murine models of EC. Then, TRIB3 expression was evaluated as potential ABTL0812 pharmacodynamic biomarker in a Phase 1b/2a clinical trial.
 

RESULTS:

ABTL0812 induced an upregulation of TRIB3 expression, resulting in the PI3K/AKT/mTOR axis inhibition and autophagy cell death induction on EC cells but not in healthy endometrial cells. ABTL0812 treatment also impaired PTEN knock-out cells to progress from hyperplasia to cancer. The therapeutic effects of ABTL0812 were demonstrated in vivo. ABTL0812 increased TRIB3 mRNA levels in whole blood samples of eight EC patients, demonstrating that TRIB3 mRNA could be used as a pharmacodynamic biomarker to monitor the ABTL0812 treatment.
 

CONCLUSIONS:

ABTL0812 may represent a novel and highly effective therapeutic agent by inducing TRIB3 expression and autophagy in EC patients, including those with poorer prognosis.

ÚLTIMAS NOTICIAS

12.09.2019

Noticias

AbilityPharma capta 3,5 millones de € en una ronda de financiación para finalizar el ensayo fase 2 oncológico actual y licenciar ABTL0812 a una farmacéutica internacional + info
31.05.2019

Noticias

Ability Pharmaceuticals anuncia la presentación de los primeros resultados de ABTL0812 como a terapia de primera línea en pacientes con cáncer de endometrio o de pulmón en el Annual Meeting ASCO 2019 + info
04.02.2019

Noticias

AbilityPharma anuncia la aprobación en China de un estudio clínico en cáncer pancreático con ABTL0812 + info
30.01.2019

Noticias

Ability Pharmaceuticals asiste al BIOMED EVENT® by INVEST SECURITIES y al Cholangiocarcinoma Foundation Annual Conference + info
05.12.2018

Noticias

AbilityPharma ha superado el millón de euros en la ronda de crowdfunding que abrió el pasado mes de septiembre + info
07.11.2018

Noticias

Ability Pharmaceuticals anuncia la Designación de Medicamento Huérfano por parte de la FDA de ABTL0812 para el tratamiento de tumores biliares + info
19.09.2018

Noticias

Ability Pharmaceuticals anuncia la inclusión del primer paciente en el estudio clínico de la fase 2 de ABTL0812 en Francia + info
24.08.2018

Noticias

Desde AbilityPharma estamos muy contentos de anunciar el inicio de una campaña de crowdfunding a través de Capital Cell + info
19.02.2018

Noticias

AbilityPharma anuncia la aprobación por parte de la FDA (Estados Unidos) del ensayo clínico de fase 1/2 con ABTL0812 en pacientes con cáncer de páncreas + info
© 2012 Ability Pharma / All Rights Reserved / Legal Notice / Privacy Police
NEORG