Cerdanyola del Vallès (Barcelona), 9 de septiembre de 2024. AbilityPharma, compañía biofarmacéutica en fase clínica especializada en el desarrollo de terapias oncológicas innovadoras, ha anunciado que los datos finales de su ensayo de fase 1/2 ENDOLUNG, que evalúa ibrilatazar (ABTL0812) en combinación con quimioterapia (paclitaxel/carboplatino) en 51 pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente en 9 hospitales oncológicos de referencia de España y Francia, se han publicado en la prestigiosa revista científica BMC Cancer. Ibrilatazar es un fármaco oral con un mecanismo de acción novedoso que induce la autofagia mediante la inducción de estrés del retículo endoplasmático (estrés de RE) y la inhibición de la vía PI3K/Akt/mTOR, crucial para la función celular e implicada en este tipo de cáncer.
 

El ensayo se benefició de la contribución de destacados líderes de opinión de hospitales seleccionados de España y Francia, incluyendo el Instituto de Oncología Vall d'Hebron (VHIO) de Barcelona, Gustave Roussy de París, el Hospital Clínico Universitario de Valencia, el Centre Léon Bérard de Lyon, el Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, el Instituto Paoli-Calmettes de Marsella, y el Instituto Catalán de Oncología (ICO) de Badalona, l'Hospitalet y Girona.
 

Esta importante publicación se suma a la investigación traslacional previa de AbilityPharma, publicada en Gynecologic Oncology. Estos avances consolidan aún más el liderazgo de la compañía en el desarrollo de fármacos oncológicos mediados por autofagia.
 

El Dr. Carles Domènech, consejero delegado y cofundador de AbilityPharma, ha declarado: "Esta publicación representa un desarrollo crucial en el estudio de nuevos fármacos y combinaciones para el cáncer de endometrio avanzado, y marca un hito significativo en la misión de AbilityPharma de ofrecer tratamientos transformadores a los pacientes con cáncer."
 

La primera autora del artículo es la Dra. Alexandra Leary, subdirectora del Departamento de Oncología Clínica del Instituto Gustave Roussy, y las autoras sénior del artículo, con contribución equivalente, son el Dr. Alejandro Pérez-Fidalgo, oncólogo del Hospital Clínico Universitario de Valencia, investigador del Departamento de Oncología del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, y miembro de la Red de Investigación Biomédica en Cáncer (CIBERONC), y la Dra. Ana Oaknin, jefa del Grupo de Neoplasias Ginecológicas del VHIO y jefa de la Unidad de Tumores Ginecológicos del Departamento de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d'Hebron.
 

La Dra. Alexandra Leary, del Institut Gustave Roussy, ha señalado: "La vía del PI3K está alterada de forma casi universal en el cáncer de endometrio y, por tanto, representa una diana muy interesante. Ibrilatazar es el primer inhibidor de PI3K que demuestra una actividad alentadora y un excelente perfil de efectos secundarios en la forma cápsula actualmente disponible."
 

El Dr. Alejandro Pérez-Fidalgo, del Hospital Clínico Universitario de Valencia, ha explicado: "Ibrilatazar, administrado en combinación con quimioterapia y posteriormente como terapia de mantenimiento, ha mostrado una supervivencia mediana de más de 9 meses en cáncer de endometrio avanzado. Estos resultados son muy prometedores. Si se confirman en un estudio aleatorizado, ibrilatazar podría convertirse en una alternativa de tratamiento para esta enfermedad compleja."
 

Resumen de los principales resultados de la publicación

• La combinación de ibrilatazar más CP demostró una tasa de respuesta global (ORR) del 65,8%, con una respuesta completa del 13,2% y una respuesta parcial del 52,6%, con una mediana de duración de la respuesta (DOR) de 7,4 meses (IC 95%: 6,3–10,8 meses). La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 9,8 meses (IC 95%: 6,6–10,6), un incremento del 40% respecto a los controles históricos, con tasas libres de eventos del 73,3% a los 6 meses y del 24,4% al año. La mediana de supervivencia global (OS) fue de 23,6 meses (IC 95%: 6,4–ND), con una tasa libre de eventos del 74,9% al año. Estos resultados sugieren una eficacia mayor que la de los controles históricos de referencia, donde la ORR, la PFS y la OS fueron del 51%, 7,1 meses y 20,4 meses, respectivamente.
• La combinación de ibrilatazar más paclitaxel/carboplatino mostró un buen perfil de seguridad. Ibrilatazar se alineó con el perfil de seguridad de los controles históricos y no introdujo eventos adversos significativos adicionales más allá de los asociados al CP.
• Los parámetros farmacocinéticos se alinearon con la actividad sobre la diana observada en estudios preclínicos, y los biomarcadores farmacodinámicos en sangre indicaron una regulación sostenida de la diana durante al menos 28 días tras el inicio del tratamiento.

Sobre el cáncer de endometrio

El cáncer de endometrio es el sexto cáncer más frecuente entre las mujeres a nivel mundial, con más de 400.000 nuevos casos diagnosticados cada año. Su incidencia ha aumentado un 132% a nivel global en los últimos 30 años y se espera que siga aumentando debido al envejecimiento de la población y al incremento de las tasas globales de obesidad y diabetes. Más del 90% de los casos se dan en mujeres mayores de 50 años. En los países desarrollados, es el cáncer ginecológico más prevalente.
 

Sobre IBRILATAZAR (ABTL0812)

Ibrilatazar es un compuesto anticanceroso oral, first-in-class y totalmente diferenciado, que induce la muerte celular selectivamente en las células cancerosas, y no en las células normales, mediante autofagia (autodigestión). El mecanismo de acción de ibrilatazar es único e innovador: la autofagia robusta resulta de la inducción combinada del estrés del retículo endoplasmático dependiente de PPAR (estrés de RE) y de la inhibición de la activación de Akt, la cinasa central de la vía PI3K/Akt/mTOR. El mecanismo de acción se publicó en Clinical Cancer Research (2016) y en Autophagy (2020).
 

En ensayos clínicos, ibrilatazar ha mostrado beneficio clínico en pacientes con cáncer de endometrio y de pulmón, y ha mostrado una prueba de concepto preclínica robusta en modelos animales de diversos tipos de cáncer, como el de pulmón, endometrio y páncreas, el neuroblastoma y el glioblastoma.
 

AbilityPharma está evaluando actualmente ibrilatazar en cáncer de páncreas metastásico a través de un ensayo clínico de fase 2b PanC-ASAP con 140 pacientes en Estados Unidos, España, Francia e Israel. El reclutamiento se completó en enero de 2024 y un análisis intermedio de eficacia se superó con éxito en abril de 2024.
 

Ibrilatazar ha recibido designaciones de medicamento huérfano (ODD) para el cáncer de páncreas, el cáncer de vías biliares y el neuroblastoma pediátrico por parte de la Food and Drug Administration (FDA) y la European Medicines Agency (EMA).
 

Sobre AbilityPharma

AbilityPharma es una compañía biofarmacéutica centrada en el desarrollo de terapias innovadoras para el tratamiento del cáncer. Su principal activo, IBRILATAZAR (ABTL0812), actúa mediante un mecanismo de acción único basado en la inducción de autofagia citotóxica selectiva en células tumorales.
 

En 2016, AbilityPharma firmó un acuerdo de licencia con SciClone Pharmaceuticals para desarrollar y comercializar ibrilatazar en China. Los accionistas actuales incluyen CTI Life Sciences Fund, Inveready, EIC Fund, FiTalent, CDTI Innvierte, SODENA, SciClone Pharmaceuticals, sus fundadores e inversores privados. La compañía también recibe el apoyo financiero de la Comisión Europea, el Ministerio de Ciencia e Innovación (Gobierno de España), el Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial (CDTI), el Instituto de Crédito Oficial (ICO), ENISA y ACCIÓ (Generalitat de Catalunya). La empresa tiene su sede en el Parque Tecnológico del Vallès (Cerdanyola del Vallès, Barcelona).