Cerdanyola del Vallès (Barcelona), 9 de setembre de 2024. AbilityPharma, companyia biofarmacèutica en fase clínica especialitzada en el desenvolupament de teràpies oncològiques innovadores, ha anunciat que les dades finals del seu assaig de fase 1/2 ENDOLUNG, que avalua ibrilatazar (ABTL0812) en combinació amb quimioteràpia (paclitaxel/carboplatí) en 51 pacients amb càncer d'endometri avançat o recurrent en 9 hospitals oncològics de referència d'Espanya i França, s'han publicat a la prestigiosa revista científica BMC Cancer. Ibrilatazar és un fàrmac oral amb un mecanisme d'acció nou que indueix l'autofàgia mitjançant la inducció d'estrès del reticle endoplasmàtic (estrès de RE) i la inhibició de la via PI3K/Akt/mTOR, crucial per a la funció cel·lular i implicada en aquest tipus de càncer.
 

L'assaig es va beneficiar de la contribució de destacats líders d'opinió d'hospitals seleccionats d'Espanya i França, incloent l'Institut d'Oncologia Vall d'Hebron (VHIO) de Barcelona, Gustave Roussy de París, l'Hospital Clínic Universitari de València, el Centre Léon Bérard de Lió, l'Hospital Universitari Virgen del Rocío de Sevilla, l'Institut Paoli-Calmettes de Marsella, i l'Institut Català d'Oncologia (ICO) de Badalona, l'Hospitalet i Girona.
 

Aquesta important publicació s'afegeix a la recerca translacional prèvia d'AbilityPharma, publicada a Gynecologic Oncology. Aquests avenços consoliden encara més el lideratge de la companyia en el desenvolupament de fàrmacs oncològics mediats per autofàgia.
 

El Dr. Carles Domènech, conseller delegat i cofundador d'AbilityPharma, ha declarat: "Aquesta publicació representa un desenvolupament crucial en l'estudi de nous fàrmacs i combinacions per al càncer d'endometri avançat, i marca una fita significativa en la missió d'AbilityPharma de proporcionar tractaments transformadors als pacients amb càncer."
 

La primera autora de l'article és la Dra. Alexandra Leary, subdirectora del Departament d'Oncologia Clínica de l'Institut Gustave Roussy, i els autors sènior de l'article, amb contribució equivalent, són el Dr. Alejandro Pérez-Fidalgo, oncòleg de l'Hospital Clínic Universitari de València, investigador del Departament d'Oncologia de l'Institut d'Investigació Sanitària INCLIVA, i membre de la Xarxa d'Investigació Biomèdica en Càncer (CIBERONC), i la Dra. Ana Oaknin, cap del Grup de Malignitats Ginecològiques del VHIO i cap de la Unitat de Tumors Ginecològics del Departament d'Oncologia Mèdica de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron.
 

La Dra. Alexandra Leary, de l'Institut Gustave Roussy, ha assenyalat: "La via del PI3K està alterada de manera gairebé universal en el càncer d'endometri i, per tant, representa una diana molt interessant. Ibrilatazar és el primer inhibidor de PI3K que demostra una activitat encoratjadora i un perfil excel·lent d'efectes secundaris en la forma càpsula actualment disponible."
 

El Dr. Alejandro Pérez-Fidalgo, de l'Hospital Clínic Universitari de València, ha explicat: "Ibrilatazar, administrat en combinació amb quimioteràpia i posteriorment com a teràpia de manteniment, ha mostrat una supervivència mediana de més de 9 mesos en càncer d'endometri avançat. Aquests resultats són molt prometedors. Si es confirmen en un estudi aleatoritzat, ibrilatazar podria convertir-se en una alternativa de tractament per a aquesta malaltia complexa."

Resum dels principals resultats de la publicació

• La combinació d'ibrilatazar més CP va demostrar una taxa de resposta global (ORR) del 65,8%, amb una resposta completa del 13,2% i una resposta parcial del 52,6%, amb una mediana de durada de la resposta (DOR) de 7,4 mesos (IC 95%: 6,3–10,8 mesos). La mediana de supervivència lliure de progressió (PFS) va ser de 9,8 mesos (IC 95%: 6,6–10,6), un increment del 40% respecte als controls històrics, amb taxes lliures d'esdeveniments del 73,3% als 6 mesos i del 24,4% a l'any. La mediana de supervivència global (OS) va ser de 23,6 mesos (IC 95%: 6,4–ND), amb una taxa lliure d'esdeveniments del 74,9% a l'any. Aquests resultats suggereixen una eficàcia més gran que la dels controls històrics de referència, on l'ORR, la PFS i l'OS van ser del 51%, 7,1 mesos i 20,4 mesos, respectivament.
• La combinació d'ibrilatazar més paclitaxel/carboplatí va mostrar un bon perfil de seguretat. Ibrilatazar es va alinear amb el perfil de seguretat dels controls històrics i no va introduir esdeveniments adversos significatius addicionals més enllà dels associats al CP.
• Els paràmetres farmacocinètics es van alinear amb l'activitat sobre la diana observada en estudis preclínics, i els biomarcadors farmacodinàmics en sang van indicar una regulació sostinguda de la diana durant almenys 28 dies després de l'inici del tractament.

Sobre el càncer d'endometri: 

El càncer d'endometri és el sisè càncer més freqüent entre les dones a tot el món, amb més de 400.000 nous casos diagnosticats cada any. La seva incidència ha augmentat un 132% a nivell global en els darrers 30 anys i s'espera que continuï augmentant a causa de l'envelliment de la població i l'increment de les taxes globals d'obesitat i diabetis. Més del 90% dels casos es donen en dones de més de 50 anys. Als països desenvolupats, és el càncer ginecològic més prevalent.
 

Sobre IBRILATAZAR (ABTL0812):

Ibrilatazar és un compost anticancerós oral, first-in-class i totalment diferenciat, que indueix la mort cel·lular selectivament en les cèl·lules canceroses, i no en les cèl·lules normals, mitjançant l'autofàgia (autodigestió). El mecanisme d'acció d'ibrilatazar és únic i innovador: l'autofàgia robusta resulta de la inducció combinada de l'estrès del reticle endoplasmàtic dependent de PPAR (estrès de RE) i de la inhibició de l'activació d'Akt, la cinasa central de la via PI3K/Akt/mTOR. El mecanisme d'acció es va publicar a Clinical Cancer Research (2016) i a Autophagy (2020).
 

En assajos clínics, ibrilatazar ha mostrat benefici clínic en pacients amb càncer d'endometri i de pulmó, i ha mostrat una prova de concepte preclínica robusta en models animals de diversos tipus de càncer, com el de pulmó, endometri i pàncrees, el neuroblastoma i el glioblastoma.
 

AbilityPharma està avaluant actualment ibrilatazar en càncer de pàncrees metastàtic a través d'un assaig clínic de fase 2b PanC-ASAP amb 140 pacients als Estats Units, Espanya, França i Israel. El reclutament es va completar el gener de 2024 i una anàlisi intermèdia d'eficàcia es va superar amb èxit l'abril de 2024.
 

Ibrilatazar ha rebut designacions de medicament orfe (ODD) per al càncer de pàncrees, el càncer de vies biliars i el neuroblastoma pediàtric per part de la Food and Drug Administration (FDA) i l'European Medicines Agency (EMA).
 

Sobre AbilityPharma:

AbilityPharma és una companyia biofarmacèutica centrada en el desenvolupament de teràpies innovadores per al tractament del càncer. El seu principal actiu, IBRILATAZAR (ABTL0812), actua mitjançant un mecanisme d'acció únic basat en la inducció d'autofàgia citotòxica selectiva en cèl·lules tumorals.

El 2016, AbilityPharma va signar un acord de llicència amb SciClone Pharmaceuticals per desenvolupar i comercialitzar ibrilatazar a la Xina. Els accionistes actuals inclouen CTI Life Sciences Fund, Inveready, EIC Fund, FiTalent, CDTI Innvierte, SODENA, SciClone Pharmaceuticals, els seus fundadors i inversors privats. La companyia també rep el suport financer de la Comissió Europea, el Ministeri de Ciència i Innovació (Govern d'Espanya), el Centre per al Desenvolupament Tecnològic Industrial (CDTI), l'Institut de Crèdit Oficial (ICO), ENISA i ACCIÓ (Generalitat de Catalunya). L'empresa té la seu al Parc Tecnològic del Vallès (Cerdanyola del Vallès, Barcelona).