L'assaig es va dur a terme a l'Institut Català d'Oncologia (ICO) de Badalona, Girona i l'Hospitalet (Barcelona), a l'Institut Paoli-Calmettes de Marsella, a l'Hospital Universitari Virgen del Rocío de Sevilla i a l'Hospital Clínic Universitari de València.
 

Aquesta publicació s'afegeix a la recerca prèvia d'AbilityPharma publicada a la revista International Journal of Cancer (Leary et al., 2024). Aquests avenços consoliden encara més el lideratge de la companyia en el desenvolupament de fàrmacs oncològics mediats per autofàgia que maten selectivament les cèl·lules canceroses sense afectar les cèl·lules normals.
 

El Dr. Carles Domènech, conseller delegat i cofundador d'AbilityPharma, ha declarat: "Aquesta publicació representa un desenvolupament crucial en l'estudi de nous fàrmacs i combinacions per al càncer de pulmó escatós avançat. Per a AbilityPharma és una fita significativa en la nostra missió de proporcionar tractaments transformadors als pacients amb càncer."
 

El Dr. Joaquim Bosch, oncòleg mèdic de l'ICO Girona i investigador de l'Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta (IDIBGI), i primer autor de l'article, ha explicat: "El càncer de pulmó de cèl·lules escatoses és un dels subtipus de càncer de pulmó amb menys opcions terapèutiques i pitjor pronòstic. Per això és especialment rellevant que una nova molècula com ibrilatazar, amb un mecanisme d'acció diferent, hagi mostrat una activitat antitumoral prometedora. Aquesta molècula actua sobre la via del PI3K i l'autofàgia, cosa que la converteix en una diana terapèutica molt atractiva i innovadora. Ibrilatazar també va demostrar un perfil de tolerabilitat favorable en combinació amb quimioteràpia en aquest estudi."
 

La Dra. Teresa Morán, oncòloga mèdica de l'ICO Badalona i investigadora del grup B-ARGO de l'Institut d'Investigació Germans Trias i Pujol (IGTP), i també autora sènior de la publicació, ha afegit: "Ibrilatazar, administrat en combinació amb quimioteràpia i posteriorment com a teràpia de manteniment, ha mostrat una mediana de supervivència global de més de 22 mesos en sq-NSCLC. Aquests resultats són molt prometedors. Si es confirmen en un estudi aleatoritzat, ibrilatazar podria convertir-se en una opció de tractament per a aquesta malaltia complexa."
 

Resum dels principals resultats de la publicació

• La combinació d'ibrilatazar més paclitaxel/carboplatí va demostrar una millora en tots els objectius d'eficàcia respecte als controls històrics: i) taxa de resposta global (ORR) del 52% enfront del 31,7% dels controls històrics, un increment del 40%; ii) mediana de supervivència lliure de progressió (PFS) de 6,2 mesos (IC 95%: 4,4–8,8) enfront de 4,2 mesos dels controls històrics, un increment del 44%; i iii) mediana de supervivència global (OS) de 22,5 mesos (IC 95%: 10,4–ND) enfront d'11,3 mesos dels controls històrics, cosa que duplica la supervivència.
• La combinació d'ibrilatazar més paclitaxel/carboplatí va mostrar un bon perfil de seguretat. El perfil de seguretat de l'addició d'ibrilatazar al paclitaxel/carboplatí es va alinear amb el dels controls històrics de paclitaxel/carboplatí i no va introduir esdeveniments adversos significatius addicionals més enllà dels associats al paclitaxel/carboplatí.
• Els paràmetres farmacocinètics d'ibrilatazar es van alinear amb l'activitat sobre la diana observada en estudis preclínics, i els biomarcadors farmacodinàmics en sang van indicar una regulació sostinguda de la diana durant almenys 28 dies després de l'inici del tractament.

Articles de referència:

ENDOLUNG trial, part II. A phase II study of the Akt/mTOR inhibitor and autophagy inducer ibrilatazar (ABTL0812) in combination with paclitaxel/carboplatin in patients with squamous non-small cell lung cancer
 

Sobre el càncer de pulmó no microcític escatós (sq-NSCLC):

El càncer de pulmó no microcític escatós (sq-NSCLC) és un dels subtipus de càncer de pulmó més freqüents a nivell mundial, i representa aproximadament el 20-30% de tots els casos de càncer de pulmó no microcític (NSCLC). A nivell global, el càncer de pulmó ocupa el segon lloc entre els càncers diagnosticats amb més freqüència, amb més de 2,2 milions de nous casos anuals. La seva incidència ha augmentat un 50% en els darrers 30 anys i s'espera que continuï augmentant a causa de l'envelliment de la població i l'increment de les taxes globals d'obesitat i diabetis. Més del 90% dels casos es donen en pacients de més de 50 anys.
 

Sobre IBRILATAZAR (ABTL0812):

Ibrilatazar és un compost anticancerós oral, first-in-class i totalment diferenciat, que indueix la mort cel·lular selectivament en les cèl·lules canceroses, i no en les cèl·lules normals, mitjançant l'autofàgia (autodigestió). El mecanisme d'acció d'ibrilatazar és únic i innovador: l'autofàgia robusta resulta de la inducció combinada de l'estrès del reticle endoplasmàtic dependent de PPAR (estrès de RE) i de la inhibició de l'activació d'Akt, la cinasa central de la via PI3K/Akt/mTOR. El mecanisme d'acció es va publicar a Clinical Cancer Research (2016) i a Autophagy (2020).
 

En assajos clínics, ibrilatazar ha demostrat benefici clínic en pacients amb càncer d'endometri i de pulmó, i ha mostrat una prova de concepte preclínica robusta en models animals de diversos tipus de càncer, com el de pulmó, endometri i pàncrees, el neuroblastoma i el glioblastoma.
 

Ibrilatazar està a punt de completar un assaig de fase 2b de prova de concepte amb 140 pacients en adenocarcinoma ductal pancreàtic metastàtic (mPDAC), com a tractament de primera línia en combinació amb FOLFIRINOX. L'assaig es duu a terme a Espanya, els Estats Units, França i Israel, amb tots els pacients ja reclutats. El reclutament es va completar el gener de 2024 i una anàlisi intermèdia d'eficàcia es va superar amb èxit l'abril de 2024.
 

Ibrilatazar ha rebut designacions de medicament orfe (ODD) per al càncer de pàncrees, el càncer de vies biliars i el neuroblastoma per part de la Food and Drug Administration (FDA) i l'European Medicines Agency (EMA).
 

Sobre AbilityPharma:

AbilityPharma és una companyia biofarmacèutica centrada en el desenvolupament de teràpies innovadores per al tractament del càncer. El seu principal actiu, IBRILATAZAR (ABTL0812), actua mitjançant un mecanisme d'acció únic basat en la inducció d'autofàgia citotòxica selectiva en cèl·lules tumorals.
 

Entre els accionistes actuals hi ha Inveready, CTI Life Sciences Fund, EIC Fund, FiTalent, CDTI Innvierte, SODENA, SciClone Pharmaceuticals, i els seus fundadors i inversors privats. La companyia també rep suport financer de la Comissió Europea, el Ministeri de Ciència i Innovació (Govern d'Espanya), el Centre per al Desenvolupament Tecnològic Industrial (CDTI), l'Institut de Crèdit Oficial (ICO), ENISA i ACCIÓ (Generalitat de Catalunya). L'empresa té la seu al Parc Tecnològic del Vallès (Cerdanyola del Vallès, Barcelona).